細(xì)胞因子在Thl 、Th2 和Thl7 分化中起關(guān)鍵作用 ? ??? 初始T細(xì)胞處于未致敏靜止?fàn)顟B(tài)，形態(tài)特征是個小、胞質(zhì)少，幾乎沒有RNA和蛋白質(zhì)合成。一旦激活，它們可以進(jìn)入細(xì)胞周期，迅速分裂而產(chǎn)生大量子代細(xì)胞，并向效應(yīng)細(xì)胞分化。前面提到，初始T細(xì)胞接受雙重信號才能被激活，引起基因的轉(zhuǎn)錄和活化，并表達(dá)各種表面分子和分泌細(xì)胞因子。然而，就CD4 T細(xì)胞而言，此時(shí)仍處于一種亞群分化前狀態(tài)，稱為Th0或Th前體(Th-p)。隨后發(fā)生Th0向Thl、丁h2和Thl7的分化，這一過程主要依賴于一系列細(xì)胞因子。顯然，在T細(xì)胞未曾完成分化之前，這些細(xì)胞因子往往由非淋巴細(xì)胞提供。參與Thl分化的IL-12通常由DC產(chǎn)生，激活Th2的IL-4由NKT細(xì)胞等分泌，促使Thl7分化的細(xì)胞因子IL-23也主要由DC產(chǎn)生。在這里，參與固有免疫的細(xì)胞為T亞群的分化提供指令。 ??? CD4Th0向功能性亞群分化從兩個方面接受信號：一是TCR，二是細(xì)胞因子受體。參與 Thl分化的II；12R包括兩個亞單位pl和p2，其中日：的表達(dá)至為關(guān)鍵，因?yàn)槠浒麅?nèi)段有3個酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化后可傳遞激活信號。此處參與的JakPTK家族成員為Jak2和Tyk2，活化轉(zhuǎn)錄因子STAT4，后者以二聚體形式進(jìn)入細(xì)胞核，激活I(lǐng)FNG基因并抑制IL-4基因激活，最終完成Thl的分化。 ??? 如果IL4出現(xiàn)，β2亞單位表達(dá)受阻，剩下的β1不足以和IL-12結(jié)合而不能啟動上述信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，而轉(zhuǎn)為由IL-4借助相應(yīng)的受體IL4R，在TCR信號的參與下，啟動另一條由Jakl／Jak3-STAT 6參與的通路，首先激活Th2亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子GATA-3，后者不僅參與激活I(lǐng)L4基因，并阻抑JFNG的轉(zhuǎn)錄，由此引起Th2的分化。 ??? 對Thl7亞群，組成相應(yīng)細(xì)胞因子受體的兩個亞單位分別是IL12Rβ1和IL23R，說明IL23R和IL-12R在結(jié)構(gòu)上相關(guān)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)節(jié)業(yè)已闡明，在轉(zhuǎn)錄因子STAT3，特別是新近發(fā)現(xiàn)的專一性轉(zhuǎn)錄因子孤兒核受體RORγt(retinoic orphan receptor，ROR)作用下，引起IL-17激活并使IL-4和IFNG兩種基因處于失活狀態(tài)。 參與CD4T細(xì)胞亞群分化的一些主要成分