CRISPR （Clustered Regularly Interspersed Short Palindromic Repeats）是細(xì)菌用來抵御病毒侵襲/躲避哺乳動(dòng)物免疫反應(yīng)的基因系統(tǒng)?？茖W(xué)家們利用RNA引導(dǎo)Cas9核酸酶可在多種細(xì)胞（包括iPS）的特定的基因組位點(diǎn)上進(jìn)行切割，修飾。 Rudolf Jaenisch 研究組將Cas9與Te1和Tet2特異的sgRNA共注射到小鼠的受精卵中，成功得到雙基因敲除的純合子小鼠，效率高達(dá)80%。 他們將Cas9/sgRNA 與帶突變序列的引物共注射，能準(zhǔn)確在小鼠兩個(gè)基因引入所要的點(diǎn)突變。在ES細(xì)胞中他們更是成功的一次敲除了五個(gè)基因。與ZFN/TALEN相比，CRISPR/Cas更易于操作，效率更高，更容易得到純合子突變體，而且可以在不同的位點(diǎn)同時(shí)引入多個(gè)突變。但該系統(tǒng)是否有脫靶效應(yīng)尚需進(jìn)一步的研究。
傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)基因和基因打靶技術(shù)，由于技術(shù)穩(wěn)定成熟，可以對小鼠和大鼠的基因組序列進(jìn)行各種修飾，仍將是模式動(dòng)物的構(gòu)建的主要技術(shù)。 核酸酶ZFN/TALEN 尤其是CRISPR/Cas技術(shù)如果能解決脫靶效應(yīng)的話，有可能會(huì)廣泛應(yīng)用于小鼠，大鼠及其他模式動(dòng)物的制備和研究中，成為傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)基因和基因打靶技術(shù)的重要補(bǔ)充。