從阿司匹林到仿制藥一致性評(píng)價(jià)大量數(shù)據(jù)雷同 如何看待仿制藥
近日，第十批國家組織藥品集中帶量采購的擬中選結(jié)果公布，部分國產(chǎn)仿制藥以極低價(jià)格中選，引發(fā)了廣泛關(guān)注。其中，阿司匹林腸溶片的最低中標(biāo)價(jià)僅為3分錢一片。與此同時(shí)，流感高發(fā)期的到來使得抗流感藥物需求激增。盡管國產(chǎn)奧司他韋仿制藥供應(yīng)充足且價(jià)格合理，但仍有部分患者更傾向于選擇進(jìn)口抗流感“網(wǎng)紅藥”瑪巴洛沙韋。近期，多位專業(yè)醫(yī)生提交提案，指出集采藥品質(zhì)量參差不齊、藥效不穩(wěn)定的問題，引發(fā)了社會(huì)的廣泛關(guān)注和討論。
此外，1月24日，一篇網(wǎng)絡(luò)文章 “仿制藥一致性評(píng)價(jià)大量數(shù)據(jù)雷同”引發(fā)熱議。網(wǎng)文作者針對(duì)瑞舒伐他汀鈣片的兩家生產(chǎn)企業(yè)南京正大天晴與 Lek Pharmaceuticals d.d的通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了對(duì)比，其參比制劑為阿斯利康生產(chǎn)，商品名「可定」。在對(duì)比時(shí)發(fā)現(xiàn)：兩家企業(yè)的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)一模一樣。
24日下午，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡稱“藥審中心”）官網(wǎng)發(fā)布更正說明，稱近日收到關(guān)于該網(wǎng)站對(duì)外公開的個(gè)別藥品品種存在數(shù)據(jù)重復(fù)的問題反映。
經(jīng)核實(shí)，藥審中心確認(rèn)該問題存在，是在2019年和2021年公開相關(guān)產(chǎn)品信息時(shí)因編輯錯(cuò)誤導(dǎo)致的。藥審中心表示已即時(shí)更正錯(cuò)誤信息，就該失誤向公眾致歉，表示將加強(qiáng)公開信息的審核力度，避免類似問題再次發(fā)生，并歡迎社會(huì)各界監(jiān)督。
圖：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心更正說明
“任何一個(gè)生物等效性試驗(yàn)，都不可能出現(xiàn)一模一樣的數(shù)據(jù)，BE一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，只能說相差不大，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，是可能存在的，數(shù)據(jù)一模一樣是不可能的，這不是指含量的大小，這樣的數(shù)據(jù)在醫(yī)學(xué)科學(xué)上不存在。如果看作抄襲造假，可能也不大，首先這兩家企業(yè)都是比較強(qiáng)的企業(yè)，其次，抄襲和造假數(shù)據(jù)，也不會(huì)如此抄襲造假，太醒目了。所以，出現(xiàn)這種數(shù)據(jù)的可能性較大的原因是平臺(tái)上傳時(shí)輸入錯(cuò)誤?！币晃粎⑴c仿制藥一致性評(píng)價(jià)的專家表示。
仿制藥的價(jià)格通常比原研藥低很多，為什么？
仿制藥是在原研藥專利到期后，其他藥品研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)依照原研藥的分子結(jié)構(gòu)，仿制開發(fā)生產(chǎn)而成。由于是仿制，這就避開了藥品原創(chuàng)研發(fā)時(shí)的高成本投入：化合物組合篩選測(cè)試、長周期的臨床試驗(yàn)、藥品申報(bào)審批······，因此仿制藥對(duì)比原研藥的價(jià)格，打“骨折價(jià)”也是正常。
而也正是因?yàn)檎麄€(gè)過程是一個(gè)“仿制”的工序，仿制藥的分子結(jié)構(gòu)、活性成分、 規(guī)格等方面雖與原研藥一致，但生產(chǎn)工藝與輔料卻有巨大差異，部分仿制藥的療效與原研藥不同也在所難免。
那么怎么能最大限度保證仿制藥的效果與原研藥差距不要太大呢？
咱們國家在2007年將生物等效性試驗(yàn)被納入藥品審批標(biāo)準(zhǔn)，又在2015年將原研藥作為參比制劑納入仿制藥上市審批標(biāo)準(zhǔn)，即所謂的仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，其中關(guān)鍵舉措之一就是希望可以提升仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
具體而言，就是約束所有新批準(zhǔn)上市的仿制藥必須在質(zhì)量和療效上與原研藥保持一致。此外，對(duì)于此前已批準(zhǔn)上市的仿制藥，也按照與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行重新評(píng)估和補(bǔ)充完善，這一過程被稱為仿制藥的“一致性評(píng)價(jià)”。
防止一致性評(píng)價(jià)淪為“一次性評(píng)價(jià)”
我國提高仿制藥標(biāo)準(zhǔn)和開展一致性評(píng)價(jià)時(shí)間還很短，為了防止把一致性評(píng)價(jià)變成“一次性評(píng)價(jià)”，全國政協(xié)常委、經(jīng)濟(jì)委員會(huì)副主任，中國國際經(jīng)濟(jì)交流中心理事長畢井泉曾發(fā)文提出以下幾點(diǎn)建議，加強(qiáng)對(duì)仿制藥知識(shí)的宣傳和信息公開；加強(qiáng)對(duì)企業(yè)生產(chǎn)過程的監(jiān)督；保證集采中標(biāo)產(chǎn)品有合理利潤；切實(shí)防范地方利益沖突。
關(guān)于加強(qiáng)對(duì)企業(yè)生產(chǎn)過程的監(jiān)督嗎，畢井泉表示，保證藥品批次之間的穩(wěn)定性，確保每批次藥品的質(zhì)量療效，關(guān)鍵在于企業(yè)質(zhì)量保證體系和GMP規(guī)范的嚴(yán)格執(zhí)行。要監(jiān)督生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)保證藥品質(zhì)量的主體責(zé)任，嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝、處（配）方、原輔料標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，嚴(yán)禁偷工減料，嚴(yán)禁隨意更換原料輔料。嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)GMP規(guī)范，及時(shí)如實(shí)記錄生產(chǎn)過程的所有數(shù)據(jù)，確保所有數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可靠，用數(shù)據(jù)的完整性保障產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性。要加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場檢查和監(jiān)督抽檢。要引入警告信制度，對(duì)于生物等效性試驗(yàn)達(dá)不到與原研藥生物等效要求的，對(duì)于生產(chǎn)過程中嚴(yán)重違反GMP規(guī)范、數(shù)據(jù)不可靠、可能造成藥物污染的，要通過公開警告的方式，責(zé)成企業(yè)停止生產(chǎn)銷售，進(jìn)行認(rèn)真整改，聘請(qǐng)符合資質(zhì)的第三方驗(yàn)收后向監(jiān)管部門申請(qǐng)恢復(fù)生產(chǎn)銷售，讓GMP規(guī)范成為不可觸碰的“高壓線”。
仿制藥在很多國家是“主流”
事實(shí)上，即便在一些發(fā)達(dá)國家，仿制藥也是民眾在大多數(shù)用藥場景下的選擇。日本厚生勞動(dòng)省每年發(fā)布9月和3月的醫(yī)療數(shù)據(jù)。根據(jù)最新公布的《按保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)分類的仿制藥使用比例》，在日本全國范圍內(nèi)各保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)的仿制藥使用比例為82.7%，而在2023年9月公布的數(shù)據(jù)中，這一比例為81.86%。
《環(huán)球時(shí)報(bào)》特約記者了解到，消費(fèi)者在日本一些藥店第一次取處方藥時(shí)都會(huì)被要求登記信息，其中有一條就是回答“是否選擇仿制藥”。
中國非處方藥傳播工作委員會(huì)副主任解奕炯表示，目前國際市場上，仿制藥占非常大的比例，美國仿制藥的處方占比高達(dá)90%，歐洲67%，日本是70%左右。2021年到2023年間，中國仿制藥市場大約為9000億元，處方占比為63%。這些數(shù)據(jù)說明，仿制藥仍然是全球健康的一個(gè)基本保障。
相比一些品牌響亮但價(jià)格高高在上的原研藥，仿制藥的低廉價(jià)格令其擁有更為貼近患者的使用場景。北京大學(xué)藥事管理與臨床藥學(xué)系教授、北京大學(xué)醫(yī)藥管理國際研究中心主任史錄文16日告訴《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者，當(dāng)原研藥專利過期后，市場上就會(huì)形成仿制藥與專利藥競爭的局面。
“因?yàn)樵兴幫瞥鲈纾瑧?yīng)用廣，品牌影響力大，因此一定時(shí)期內(nèi)仍占據(jù)著相當(dāng)?shù)氖袌龇蓊~。而仿制藥生產(chǎn)企業(yè)眾多，市場競爭充分，價(jià)格優(yōu)勢(shì)明顯，可以迅速搶占原研藥的部分市場份額。”史錄文表示，經(jīng)過30多年的發(fā)展，中國已成為全球仿制藥大國，正在向高質(zhì)量發(fā)展階段邁進(jìn)。
史錄文表示，中國在2015年開始推行仿制藥一致性評(píng)價(jià)，以中國現(xiàn)在的技術(shù)水平，通過一致性評(píng)價(jià)的藥物與原研藥基本上沒有什么差別。一些患者堅(jiān)持要求開具進(jìn)口藥，很大部分是由于習(xí)慣問題。事實(shí)上絕大部分的國產(chǎn)仿制藥在藥效上都值得人們信任。
研究結(jié)果顯示，第四、五批集采仿制藥與原研藥在臨床效果和不良反應(yīng)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。截至目前，已有63種藥品經(jīng)過臨床真實(shí)世界研究，全國近百家三級(jí)甲等醫(yī)院參與，患者樣本量超30萬人，研究結(jié)果均顯示仿制藥與原研藥等效。
集采之下的藥企前景
在關(guān)于進(jìn)口原研藥與仿制藥使用效果的討論中，國家組織藥品集中采購引發(fā)廣泛關(guān)注。復(fù)旦大學(xué)教授、教育部長江學(xué)者特聘教授、2024年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專家組組長陳文近日對(duì)公眾分析稱，國家醫(yī)保談判和仿制藥集采為減輕人民群眾用藥負(fù)擔(dān)，并為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、向價(jià)值鏈高端爬升的過程中起到非常重要的作用。
陳文表示，首先，近年來通過集采創(chuàng)造了5000億元的醫(yī)?；鹂臻g，使大量新藥進(jìn)入了醫(yī)保目錄。另外，集采是將通過一致性評(píng)價(jià)的藥品納入采購范圍，支持高質(zhì)量仿制藥企業(yè)發(fā)展。在醫(yī)保等政策的支持下，我國新藥研發(fā)水平不斷提高，產(chǎn)業(yè)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大，國內(nèi)研新藥數(shù)量躍居全球第二位，加速向高質(zhì)量創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。再者，通過新藥談判和仿制藥集采，流通環(huán)節(jié)的不合理費(fèi)用空間被大幅壓縮，藥品零售價(jià)格更加合理，藥品使用的必要性、合理性、規(guī)范性大幅提升。
關(guān)于集采政策對(duì)本土藥企仿制藥與原研藥發(fā)展的影響，日本制藥產(chǎn)業(yè)有過獨(dú)特的經(jīng)歷。自上世紀(jì)八十年代起，日本開始嘗試面向全國的藥物集采。伴隨政策的不斷優(yōu)化調(diào)整，日本仿制藥使用率明顯攀升，一些仿制藥龍頭企業(yè)獲得“政策紅利”行情業(yè)績飄紅。
不過圍繞仿制藥問題，在日本國內(nèi)也一度存在爭議。相對(duì)于原研藥，不同的仿制藥生產(chǎn)商可能采用不同原料供應(yīng)商，質(zhì)量指標(biāo)可能存在差異。例如，在生產(chǎn)抗生素仿制藥時(shí)，原料中雜質(zhì)的種類和含量如果控制不當(dāng)，可能會(huì)影響藥物的療效和安全性。
根據(jù)2023版《中國仿制藥發(fā)展報(bào)告》，當(dāng)前，我國仿制藥已進(jìn)入高質(zhì)量發(fā)展的新時(shí)期，戰(zhàn)略機(jī)遇和挑戰(zhàn)并行。解奕炯表示，中國從2016年開始制定標(biāo)準(zhǔn)要求提高仿制藥標(biāo)準(zhǔn)，要求仿制藥達(dá)到與原研藥一樣的質(zhì)量和療效。這大大提升中國仿制藥產(chǎn)業(yè)的整體品質(zhì)。經(jīng)過幾年的運(yùn)用和實(shí)施，一大批優(yōu)質(zhì)的仿制藥正在涌現(xiàn)。中國仿制藥的供應(yīng)鏈優(yōu)勢(shì)和生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)也發(fā)揮著重要的作用，形成了絕對(duì)的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。而中國發(fā)展仿制藥的過程，也正是中國在重要科技產(chǎn)業(yè)趕超先進(jìn)國家的一個(gè)縮影。
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