概述鹽酸帕羅西汀片的藥代動力學
帕羅西汀鹽酸鹽溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg．連續(xù)服用30天．平均清除半衰期約為21小時(CV 32%)．帕羅西汀主要經(jīng)代謝降解．其代謝產(chǎn)物無藥理活性．在劑量增加時表現(xiàn)為非線性藥代動力學過程。帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝．代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄，少量由糞便排泄．尚沒有在CYP2D6缺陷患者（缺乏代謝型）中評價帕羅西汀藥代動力學的資料。
1、鹽酸帕羅西汀片的吸收和分布
口服后本品能完全吸收．吸收后經(jīng)首過代謝。正常男性每日口服本品30mg．大部分1 0天左右能達到穩(wěn)態(tài)．極少數(shù)病人所需的時間稍長，穩(wěn)態(tài)時的Cmax61。7g/ml．Tmax為5。2。hr,Cmax為30。7ng/ml。為21小時(CV 32%)。穩(wěn)態(tài)Cmax和Cmax值是單劑量臨床試驗預測數(shù)值的6-14倍?；贏UC口．2。計算的穩(wěn)態(tài)藥物暴露-則為單劑-臨床試驗預測數(shù)值的8倍．過度蓄積是由于帕羅西汀的代謝酶快速飽和的結(jié)果。
采用在單劑量給藥的同時進食俄不進食的方法．研究了食物對帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時．AUC略有增加(6%)．但Cmax增加較多(29%)．血漿濃度達峰時間從6。4小時縮短到4。9小時。本品95%與血漿蛋白結(jié)合．分布于全身各組織．包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)．僅1%留在體循環(huán)中。
2、鹽酸帕羅西汀片的代謝和排泄
其清除半衰期通常為24小時。本品經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)腎臟排泄，少量由糞便排泄．其代謝物無活性。
帕羅西汀口服吸收后的主要代謝產(chǎn)物為氧化和甲基化的極性共價復合物．易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價結(jié)合物為主．主要代謝產(chǎn)物已經(jīng)分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產(chǎn)物對5-羥色胺再掇入的活性抑制作用不足母藥的1/50．CYP2D6參與了帕羅西汀的部分代謝．在臨床用藥劑量時．該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時的藥代動力學過程表現(xiàn)為非線性。該酶對帕羅西汀代謝的作用提示了一些潛在的藥物間相互作用可能（參見【注意事項】）?？诜亮_西汀溶液30mg劑量后10天．將近64%由尿液排泄．其中2%為母藥．62%為代謝產(chǎn)物，大約有36%由糞便排泄（可能是經(jīng)由膽汁）．其中大多數(shù)為代謝產(chǎn)物．母藥不足1%。
